Exelon 82

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ndice 90) em 24 horas. Menos de 1 da nas dosis administrada excretada fezes. - Pacientes idosos A idade sin tem Impacto na exposio rivastigmina em Pacientes Portadores da doena de Alzheimer Tratados com Exelon Patch. - Pacientes com disfuno heptica Nenhum estudo foi conduzido com o parche de rivastigmina em patients com disfuno heptica. Aps administrao oral, CMX de rivastigmina foi de approximately 60 e maior una AUC de rivastigmina foi Mais que duas vezes em maiores patients com disfuno heptica Leve Moderada hacen Que em Pacientes saudveis. dosis nica Aps uma orales de dosis de 3 mg ou mltiplas orais de 6 mg duas vezes ao dia, el despacho o (depurao) por vía oral mdio da rivastigmina foi de approximately 60-65 mais baixo patients em (n 10, Comprovada bipsia) com insuficincia heptica leve (n 7, Child-Pugh 5-6) e Moderada (n 3, Child-Pugh 7-9) Que hacer em indivduos saudveis (n 10). Estas alteraes farmacocinticas sin tiveram Efeito sobre a incidncia ou Gravidade das reaes adversas (vide Posologia e Modo de USAR correo electrónico Advertncias precaues). - Pacientes com disfuno renal Nenhum estudo foi conduzido com Exelon Parche em patients com disfuno renal. com na base de anlise da populao, o aclaramiento (depurao) da creatinina sin apresentou cualquier lugar el Efeito claro SOBRE AS concentraes da rivastigmina ou de seu metablito ningún Estado de equilbrio. No se da necessrio fit dosis em patients com insuficincia renal (vide Posologia e Modo de USAR). Dados de segurana pr-clnicos - Toxicidade Aguda Os Valores de DL50 Estimados orales em camundongos foram de 5,6 mg / kg (machos) e de 13,8 mg / kg (FMEA). Os Valores de DL50 oral, em ratos foram de 8,1 mg / kg (machos) e de 13,8 mg / kg (FMEA). - Toxicidade de dosis mltipla Estudos de toxicidade de la dosis mltipla camundongos e tpica em, ratos, Coelhos, oficinas de correo porcos mostraram Apenas Efeitos Associados com uma exagerada ao farmacolgica oral. No se foi em observada toxicidade RGO-alvo. Dosis orales e tpica em Estudos com animais foi limitada devido sensibilidade dos animais Modelos utilizados. - Un Mutagenicidade rivastigmina no se apresentou mutagnica em testículos de mutao gentica, los testículos de daño de ADN primrio nem em alteraes cromossmicas in vivo. Em testículos de alteraes cromossmicas in vitro, um pequeno Aumento sin nmero de clulas portadoras de aberraes cromossmicas ocorreu com muito concentraes elevadas. Entretanto, Como No h evidncia de Atividade clastognica nos testículos in vivo de aberrao cromossmica mais Relevante, mais provvel Que os Resultados in vitro tenham configurado observaes falso-Positivas. Alm disso, o director NAP226-90 metablito sin induziu aberraes cromossmicas Estruturais em um estudo in vitro, indicando que o composto sin genotxico tem potencial. - No se Carcinogenicidade foi observada evidncia de carcinogenicidade em Estudos com administrao orales e tpica em camundongos e estudo de administrao ratos em orales com una dosis tolerada mxima. Un exposio da rivastigmina e seus metablitos foi approximately Equivalente exposio em Humanos com como maiores dosis de rivastigmina de cpsulas e adesivos. - Toxicidade reprodutiva Estudos de administrao oral de ratas e em coelhas prenhas com nveis de dosis de 2,3 a mg / kg / día sin demonstraram indicaes de potencial teratognico Relacionados rivastigmina. Da mesma forma, sin foi demonstrada evidncia de Efeitos adversos da rivastigmina na fertilidade, Funo reprodutiva ou ou Crescimento intratero ps-natal em ratos Que receberam nveis de dosis de 1,1 a mg / kg / día (vide Mulheres com potencial para engravidar, gravidez, lactao e fertilidade). Estudos especficos com Sistemas transdrmicos em ANIMAIS prenhas no conduzidos foram. - Tolerncia local de Os adesivos de rivastigmina no foram fototxicos e considerados Como sendo sin sensibilizador. Em alguns outros estudos de toxicidade drmica, um leve Efeito de irritao na pele dos animales de compañía laboratrio, incluindo Controles, Observado foi. Isso pode Indicar um potencial do Exelon Patch em induzir leve eritema nos patients. Uma potencial irritao leve da rivastigmina nos olhos / mucosa identificada foi em um estudo Coelhos em (vide Posologia e Modo de USAR - Importantes instrues de administrao (patients e Cuidadores Devem Ser instrudos) Resultados de eficcia Estudos clnicos na doena eficcia de Alzheimer A hacer. Exelon Patch (10 e 15) em patients com demncia leve un moderadamente graves hacerlo tipo Alzheimer foi demonstrada em um estudo duplo-cego, placebo controlled de 24 Semanas e na sua fase Aberta de extenso e um estudo comparativo, duplo-cego, ativo de 48 Semanas Controlados Demncia Leve Moderada una de Alzheimer Estudos de 24 Semanas Os patients envolvidos em um estudo placebo controlled tiveram um MEEM (Mini Exame do Estado Mental) de 10 - 20. un eficcia. foi estabelecida atravs hacer USO de Instrumentos de independentes e avaliao de Domnio especfico, os quais foram Aplicados una Intervalos Regulares Durante o perodo de 24 Semanas de tratamento. Isso inclui o ADAS-Cog (uma Medida de Cognio baseada sin Desempenho), o ADCS-GCIC (uma avaliao compreensiva mundial hacerlo Paciente pelo mdico envolvendo Dados os hacen cuidador) eo ADCS-ADL (uma avaliao Medida pelo cuidador SOBRE AS atividades hacer cotidiano incluindo higiene pessoal, alimentao, vestir-se, tarefas domsticas tais como compras, reteno da habilidade para se Orientar ningún ambiente de bem quanto o envolvimento em atividades relacionadas un finanas). Resultados Os de 24 Semanas para os trs Instrumentos de avaliao ESTO Resumidos na Tabela 1 1,2,3. Tabela 1: RESULTADOS DE 24 SEMANAS párrafo como trs ferramentas de avaliao em patients com demncia por doena de Alzheimer Leve Moderada un p 0,05 frente a placebo ITT: Intención de Tratar la última observación: la última observación realizada. 1Baseado em ANCOVA com o tratamento e o pas de Como fatores e o valor de Linha de Como base de uma covariante. Como alteraes negativas hacer ADAS-Cog melhora Indicam. Como alteraes Positivas hacer ADCS-ADL melhora Indicam. 2Baseado sin CMH teste (teste van Elteren) por pas. Como pontuaes ADCS-GCIC 2 pontos em relao una visita anterior ou um decrscimo 3 pontos da linha de base. Un eficcia foi estabelecida pelo USO independente, ferramentas de Domnio especfico de avaliao Que foram Aplicadas em Intervalos Regulares Durante o perodo de tratamento de 48 Semanas. Estas incluem un ADAS-Cog (uma Medida de Desempenho baseada em Cognio) ea ADCS-ADL instrumental (uma subescala das atividades ADCS-ADL de escala da vida diria Que avalia como atividades instrumentais Que tan pensadas para envolver como mais complexas atividades cognitivas Que representam clinicamente significativas atividades funcionais da vida diria, que incluem manuteno Financeira, preparao de refeies, compras, capacidade de Orientar-se ao ambiente, capacidade de serem deixados sozinhos, etc) 4. Os RESULTADOS dE 48 SEMANAS párrafo como duas ferramentas de avaliao ESTO Resumidos na Tabela 3. Tabela 3: Alterao mdia nas pontuaes de ADAS-Cog e ADCS-AIVD da linha de base de duplo-cego ao longo do tempo em patients com demncia por doena de Alzheimer Leve Moderada una Exelon Patch 10 ANCOVA - anlise de covarincia, IC - Intervalo de confiana, DB - duplo-cego. DLSm - diferena nn Valores mnimos, LOCF - ltima observao levada adiante. Pontuaes ADAS-Cog: Una negativa diferena em uma maior DLSm indica Melhoria com Exelon Patch15 cm2 em comparao com Exelon Patch10 cm2. Pontuaes ADCS-AIVD: Una positiva diferena na DLSm índica uma maior Melhoria com Exelon Patch 15 cm2 em comparao com Exelon Patch 10 cm2. n o nmero de Pacientes com uma avaliao sin incio hacer estudo e correspondente a visita. Un DLSm, IC 95, e valor de p de modo baseados em um modelo de ANCOVA Ajustado para o pas e de base de p